皮肤作为易受外部环境与多种刺激影响的器官，其老化现象尤为显著，已成为近年来研究的重点。面部皮肤老化不仅引发美容问题，还带来心理困扰。
此老化过程复杂，既受紫外线等外部因素影响，也与遗传背景相关的内部变化有关，导致色素沉着不均、皱纹、干燥、变薄、松弛及弹性下降等问题。
外泌体作为直径约30-200纳米的球形细胞外囊泡，在细胞间通讯中扮演关键角色，能通过传递蛋白质和遗传物质影响其他细胞。
间充质干细胞释放的外泌体，具有保持其生物活性的能力，成为间充质干细胞疗法的潜在替代方案。这些纳米级生物小泡在抗衰老治疗中展现出抗炎、抗氧化及促进伤口愈合等潜力。
最新研究表明，外泌体可通过促进角质形成细胞和成纤维细胞的增殖与迁移、抑制基质金属蛋白酶表达、抗氧化应激及调节炎症等方式，有效延缓皮肤衰老。
外泌体+微针：显著抗老疗效
韩国翰林大学医学院的研究人员在行业期刊J Cosmet Dermatol上发表了题为Efficacy of combined treatment with human adipose tissuestem cell-derived exosome-containing solution andmicroneedling for facial skin aging: A 12-week prospective,randomized, split-face study（人类脂肪组织干细胞衍生的外泌体溶液与微针联合治疗面部皮肤老化的疗效：一项为期 12 周的前瞻性、随机、分脸研究）的研究成果。
研究报告揭示，间充质干细胞疗法对皮肤老化有效，但其致瘤性风险和低植入率限制了应用。因此，脂肪组织干细胞衍生的外泌体(ASCE)作为无细胞治疗剂备受瞩目。
为评估外泌体与微针联合疗法对面部皮肤老化的效果，韩国研究者开展了一项为期12周的前瞻性随机对照试验。
28名受试者接受了三次治疗，每次间隔三周，并在最后一次治疗后六周进行随访。治疗中，一侧面部采用外泌体结合微针，另一侧则使用生理盐水溶液与微针作为对照。
改善皮肤皱纹
与基线相比，两侧皮肤皱纹均有改善，但外泌体侧的治疗效果明显优于对照侧（下图）。在最后一次随访中，外泌体侧的 Ra、Rt 和 Rz 平均减少百分比分别为 12.4%、14.4% 和 13.4%。
相比之下，对照侧的这些减少百分比分别为 6.6%、6.8% 和 7.1%，两种方案之间存在统计学上的显著差异（p 分别为 0.031、0.008 和 0.007）。所有三个参数一致表明，应用 外泌体可有效治疗皮肤皱纹。
改善皮肤弹性
与基线相比，在每个评估点上，外泌体侧的皮肤弹性均显著增加。相比之下，在研究期间，对照侧的皮肤弹性没有显著改善。
第 12 周，外泌体侧的皮肤弹性比基线平均增加了 11.3%，而对照侧的皮肤弹性则减少了 3.3%。这表明两侧之间存在统计学上的显著差异（p = 0.002）。
改善皮肤水分
与基线相比，两种治疗均在整个治疗期间显著提高了皮肤水分含量（上图 ）。特别是，外泌体侧的皮肤水分含量持续增加，直到第 12 周，在最后一次随访时平均增加了 6.5%。这明显高于第 12 周时对照组的 4.5% 的增幅（p = 0.037）。
改善肤色
研究期间对照侧黑色素指数无明显变化，而外泌体侧黑色素指数从基线至第12周明显下降（下图 ），末次随访评估时HACS侧黑色素指数平均下降9.9%，对照侧平均下降1.0%，两边存在统计学差异（p =0.044）。
图：使用皮肤诊断成像系统评估皮肤色素沉着。48 岁女性的外泌体和对照侧在 (A) 正常和 (B) 紫外线下的数码照片。(C) 每次治疗后访问时外泌体 和对照侧黑色素指数的平均百分比变化。*与基线相比p
组织病理学评估
最后一次随访时从外泌体侧获取的组织学标本显示，与基线相比，胶原蛋白和弹性纤维的密度更高，黏蛋白和新合成胶原蛋白的沉积增加（下图 ）。在对照侧也观察到了类似的组织学变化模式，但这些变化不如外泌体侧明显。
图：基线和随访期间外泌体和对照侧面部皮肤组织的组织病理学变化（原始放大倍数 ×100）。箭头表示胶原蛋白（A、B）和弹性纤维（C）密度增加，粘蛋白（D）和新合成胶原蛋白（E）沉积增加。HACS：人类间充质干细胞衍生的外泌体溶液。
研究期间未发生严重不良事件，仅观察到轻微且短暂的红斑、水肿和瘀点，这些症状在一周内自然消退，未留下永久性皮肤变化或疤痕。
研究结果显示，在最后一次随访时，外泌体治疗组的美学改善得分显著高于对照组（p=0.005）。使用专业设备检测发现，外泌体治疗侧的皮肤在皱纹减少、弹性提升、水合作用增强和色素沉着改善方面均优于对照组。组织病理学评估结果与临床观察一致，均未报告严重不良事件。
重要结论指出，外泌体与微针联合治疗面部皮肤老化既有效又安全。相较于单独使用微针，联合疗法在临床评估、皮肤老化指标客观测量及组织学评估中均表现出更优疗效，且副作用轻微可耐受。
